大约16%至31%的子宫内膜癌属于微卫星不稳定性高(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)类型，香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生表示，目前铂类化疗后的晚期患者没有标准的二线疗法，继续更有效的疗法。根据2021年国际妇科癌症协会全球年会期间公布的3期KEYNOTE-775试验的预指定探索性分析结果，pembrolizumab+lenvatinib的免疫+靶向组合使dMMR晚期子宫内膜癌患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)得到了统计上的显著改善。
此前，免疫治疗已经在MSI-H和dMMR肿瘤患者中显示出益处。香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生介绍，在之前的KEYNOTE-775试验中，pembrolizumab+lenvatinib导致OS、PFS和客观反应率(ORR)与医生选择的铂类化疗后晚期子宫内膜癌患者的治疗方法相比有了统计学上的显著改善。2021年7月21日，FDA全面批准了pembrolizumab+lenvatinib用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下接受过系统性治疗后疾病出现进展，并且根据KEYNOTE-775试验的数据不适合进行治愈性手术或放射治疗。
在该试验(NCT03517449)中，晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者在接受铂类化疗后出现可测量的疾病，被随机分配到20毫克口服伦瓦替尼，每天一次，加上每3周一次的200毫克静脉注射(IV)pembrolizumab，或每3周一次的60毫克/平方米IV多柔比星或80毫克/平方米IV紫杉醇，连续3周，然后休息1周。
该研究包括660名pMMR肿瘤患者和120名dMMR肿瘤患者。在本分析中，探索性终点包括PFS、OS、ORR、反应时间(DOR)和安全性。关于dMMR队列的基线特征，两组中52.3%的患者ECOG表现为0，两组中大多数患者(58.4%)为白人，两组中约85%的患者为子宫内膜组织学，两组中近90%的患者之前接受过1线铂类化疗。pembrolizumab+lenvatinib治疗组共有41.5%的患者接受过新辅助治疗和/或辅助治疗，而医生选择治疗组的患者有49.2%。
香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生指出，在dMMR队列中，pembrolizumab+lenvatinib组(n = 65)与医生选择治疗组(n = 65;HR，0.37;95% CI，0.22-0.62;P <.0001)的中位OS未达到([NR];95% CI，NR-NR)。中位PFS为10.7个月(95%CI，5.6-NR)与3.7个月(95%CI，3.1-4.4)，分别为(HR，0.36;95%CI，0.23-0.57;P <.0001)。
其他结果显示，在dMMR队列中，pembrolizumab+lenvatinib组的ORR为40.0%(95%CI，28.0%-52.9%)，而医生选择治疗组为12.3%(95%CI，5.5%-22.8%)。此外，完全反应率分别为13.8% vs 3.1%。部分反应率分别为26.2%和9.2%。
在医生选择的治疗中，出现进展性疾病的患者是两倍(23.1%)vs帕博丽珠单抗/仑伐替尼(10.8%)。使用pembrolizumab+lenvatinib的中位DOR为NR，而使用医生选择的治疗方法为4.1个月。疾病控制率分别为73.8%和47.7%。
关于安全性，帕博丽珠单抗/仑伐替尼治疗组的中位治疗时间为335.5天(范围为2.0-762.0)，而医生选择治疗组为86.0天(范围为1.0-331.0)。帕博丽珠单抗/仑伐替尼治疗组的所有患者都有治疗突发不良反应(TEAE)，而医生选择治疗组的患者有98.4%;其中95.3% vs 73.0%的TEAE分别为3级或以上。
导致剂量减少的TEAEs发生在帕博丽珠单抗/仑伐替尼治疗组的64.1%的患者中，而医生选择的治疗组的12.7%的患者。导致剂量中断的任何级别的TEAEs分别发生在71.9%和22.2%的患者中。导致停药的任何级别的TEAEs分别发生在43.8%和6.3%的患者中。
pembrolizumab+lenvatinib在dMMR子宫内膜癌中具有可控的安全性，并与在所有患者人群中观察到的安全性以及个别单药的既定安全性基本一致。香港治疗子宫内膜癌名医张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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